Пса после лучевой терапии рака простаты — Простатит

Биохимический рецидив после лучевой терапии

ПСА, или простатический специфический антиген – это опухолевый маркер, выявляющийся в сыворотке крови человека. Определение ПСА имеет большое значение в диагностике рака и аденомы простаты. Контроль онкомаркера после проведенной простатэктомии позволяет вовремя обнаружить рецидив болезни и принять все меры для предупреждения серьезных осложнений.

ПСА – сложный белок, выделяемый клетками предстательной железы

Злокачественные опухоли предстательной железы – одни из самых распространенных неопластических процессов у мужчин преклонного возраста.

Данные статистики говорят о том, что у каждого седьмого-восьмого мужчины старше 75 лет обнаруживается карцинома простаты. Болезнь встречается и у более молодых мужчин.

На ранних стадиях рак диагностируется как случайная находка (при попытке обнаружения другой патологии) или при проведении профилактического осмотра и инструментальной диагностики.

После верификации диагноза врач предлагает тактику лечения. Как правило, при I-II стадии выбор падает на хирургическое вмешательство – проведение радикальной простатэктомии (удаления тканей предстательной железы вместе с первичным очагом, а также семенных пузырьков и регионарных лимфатических узлов). К сожалению, даже успешное осуществление операции не гарантирует отсутствия рецидива процесса в ближайшем или отдаленном будущем.

За первые 5 лет после осуществления удаления пораженной предстательной железы с необходимостью проведения противорецидивного лечения сталкивается 16-35% мужчин. Риск возникновения рецидива злокачественного неопластического процесса в первые 10 лет после осуществленной радикальной простатэктомии находится в диапазоне 27-53%.

Новые стандарты указывают на то, что признаком рецидивирования является повышение концентрации ПСА от 0,2 нг/мл и выше, фиксируемое в двух и более анализах.

Необходимость и последствия лучевой терапии при раке простаты

Проанализировав концентрацию ПСА, важно разобраться, какой характер носит рецидив. Возобновление злокачественного роста может носить местный или генерализованный характер.

Исследования для установления степени распространенности рецидива:

  • ТРУЗИ простаты;
  • МРТ органов малого таза;
  • КТ забрюшинного пространства;
  • КТ органов таза;
  • ПЭТ;
  • остеосцинтигарфия;
  • взятие биоптата из зоны уретровезикального анастомоза.

Как правило, пальпаторное исследование опухоли предстательной железы при низкой концентрации ПСА (значения близки к нулю) не имеет диагностической ценности. Томография (компьютерная или магнитно-резонансная) и сцинтиграфия при первых признаках опухолевого роста также малоинформативны.

Положительный результат проведения сцинтиграфии обычно не превышает 5% при условии, что ПСА ниже 40 нг/мл. Местный рецидив успешно фиксируется при осуществлении эндоректальной МРТ (до 81% случаев). Хорошо зарекомендовала себя позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ).

Эффективной методикой обнаружения злокачественного роста является сцинтиграфия с использованием антител к простатическому мембранному антигену. Эта технология позволяет найти новый злокачественный очаг у 60-80% пациентов.

Критерии, по которым дифференцируется местно распространенный рецидив от генерализации рака:

  • время после осуществленной радикальной простатэктомии, за которое произошло повышение концентрации ПСА;
  • период времени после радикальной простатэктомии, потребовавшийся для удвоения концентрации ПСА;
  • уровень дифференцировки атипичных клеток (шкала Глисона);
  • стадия опухолевого процесса по классификации TNM.

Показатели, указывающие на местный очаг рака предстательной железы:

  • концентрация ПСА, превышающая 0,2 нг/мл, обнаружена спустя как минимум три года после проведенной радикальной простатэктомии;
  • период, необходимый для удвоения концентрации ПСА, составляет минимум 11 месяцев;
  • оценка по шкале Глисона не больше 6;
  • стадия рака не выше T3a.

пса

Показатели, свидетельствующие о генерализации рака:

  • уровень ПСА значительно повысился спустя год после хирургического вмешательства;
  • для удвоения содержания ПСА в сыворотке крови требуется не более полугода;
  • индекс Глисона 8-10;
  • стадия рака T3b.

Для лечения врачи используют так называемые спасительные методики.

Они включают:

  • проведение спасительной радикальной простатэктомии;
  • проведение спасительной дистанционной лучевой терапии;
  • проведение высокодозной брахитерапии;
  • осуществление криоабляции;
  • осуществление HIFU-терапии.

При лучевой терапии доза облучения составляет 64-66 Гр на ложе удаленной простаты. Результат такой терапии напрямую связан с уровнем ПСА, зафиксированным при постановке диагноза и до начала вмешательства.

Если концентрация антигена не превышала 0,2 нг/мл, пятилетняя выживаемость находится на уровне 77%. Если уровень ПСА составлял 0,2 нг/мл, через 5 лет оставались в живых 34% пациентов.

Лучевая терапия бессмысленна при содержании антигена на уровне 1 нг/мл: спустя 5 лет все пациенты гибли от последствий рецидива.

Это вмешательство считается трудновыполнимым и сопряженным с возникновением ряда осложнений:

  • формирование стриктуры (сужения) уретровезикального анастомоза наблюдается до 26% случаев;
  • травма прямой кишки в процессе проведения операции (до 2%);
  • потеря контроля над сфинктером мочевого пузыря (недержание мочи) возникает до 56% эпизодов;
  • острая задержка мочи (до 10%);
  • присоединение вторичной инфекции (до 2%).

Выполнение спасительной радикальной простатэктомии, связанной с рецидивом рака предстательной железы, может оказаться целесообразным после осуществленной HIFU-терапии или после криоабляции.

Пса после лучевой терапии рака простаты — Простатит

Применение высокодозной брахитерапии оправдано при наличии следующих показаний:

  • не обструктивное мочеиспускание;
  • период, необходимый для удвоения уровня ПСА, больше полугода;
  • индекс Глисона не превышает 6 баллов;
  • максимальная концентрация ПСА 10 нг/мл;
  • прогнозируемая продолжительность жизни как минимум 5 лет.

Высокодозная брахитерапия при обнаружении нового очага рака проводится после непрерывной брахитерапии или вслед за дистанционной лучевой терапии.

Самыми распространенными считаются следующие осложнения:

  • острая задержка мочи (14%);
  • обнаружение эритроцитов в моче (4%);
  • нарушения мочеиспускания (6%);
  • повреждение прямой кишки (4%);
  • возникновение кровотечения из прямой кишки (2%).

Осуществление спасительной криоабляции предпочтительно при следующих показаниях:

  • стадия рака не выше T2c;
  • сумма баллов по шкале Глисона не превышает 7;
  • на момент применения дистанционной лучевой терапии содержание ПСА не превышало 10 нг/мл;
  • объем простаты не более 20-30 мл.

При соблюдении этих условий выживаемость на протяжении 5 лет достигает 59%. Криоабляция трудноосуществима при объеме органа свыше 40 мл, инвазии семенных пузырьков.

Возможные осложнения:

  • потеря контроля над сфинктером мочевого пузыря (недержание мочи);
  • задержка отделения мочи;
  • формирование свищей;
  • болезненность области промежности;
  • некроз мочеиспускательного канала, если в анамнезе указана трансуретральная резекция простаты.

Спасительная HIFU-терапия не используется в случае обструктивного мочеиспускания, а предшествовавшая трансуретральная резекция не является препятствием для вмешательства. В остальном показания аналогичны таковым для проведения криоабляции.

Осложнения методики, проводимой после лучевой терапии:

  • задержка мочи;
  • формирование свищей;
  • недержание мочи;
  • сужение просвета мочеиспускательного канала;
  • формирование склероза в области шейки мочевого пузыря.

HIFU-терапия осуществляется также после радикальной простатэктомии и брахитерапии. Применение гормональных препаратов.

Пса после лучевой терапии рака простаты — Простатит

Если до проведения операции по поводу рака предстательной железы уровень ПСА был от 20 нг/мл, сумма баллов по Глисону минимум 7, а опухоль относилась к местно распространенным, целесообразно назначение гормональных препаратов.

В онкоурологической практике применяются антиандрогены, комбинированная гормонотерапия, используется бикалутамид при условии отсутствия отдаленных отсевов опухоли. Также врач может порекомендовать хирургическую кастрацию.

Динамическое наблюдение врач может предложить при следующих условиях:

  • уровень дифференцировки опухолевых клеток не выше 7 баллов по Глисону;
  • уровень ПСА начал повышаться как минимум через 24 месяца после радикальной простатэктомии, выполненной поводу первичного рака предстательной железы.

Метастазирование в среднем происходит спустя 8 лет от изменения содержания в крови антигена. Смерть пациента от рака наступает еще по прошествии 5 лет (среднее значение).

Норма ПСА (простатоспецифического антигена) после удаления рака простаты является предметом наблюдения онкологов, специалистов-урологов.

Этот лабораторный показатель изучают через 3 месяца после операции, далее каждые полгода на протяжении 2 лет, затем – ежегодно.

Рассмотрим, зачем нужны эти исследования, какова норма пса после удаления рака простаты и уровень пса после радикальной простатэктомии, что означает повышение результата.

Рак простаты на ранних стадиях очень трудно диагностировать, поскольку он маскируется симптомами, характерными для аденомы предстательной железы и простатита. Единственным способом определить наличие злокачественного процесса, начавшегося в предстательной железе, является определение ПСА, который при раке зашкаливает. Какими должен быть уровень ПСА после радикальной простатэктомии?

При слишком больших размерах аденомы или раке на начальных стадиях, когда метастазы еще не начали распространяться, а опухоль локализуется в пределах пораженного органа, потребуется операция, чтобы решить проблему раз и навсегда. Не стоит опасаться, что качество жизни мужчины снизится после удаления простаты, на самом деле гораздо лучше удалить неправильно функционирующий орган, поскольку он может в значительной степени навредить организму.

Современные подходы

Пса после лучевой терапии рака простаты — Простатит

Рак простаты развивается медленно. Считается, что у трети мужчин старше 50 лет и у большинства 80 — летних в простате образуются раковые клетки. У основной массы пациентов патология протекает длительное время бессимптомно. До появления каких-либо клинических признаков проходит много лет. Появилось понятие «клинически незначимый рак ПЖ».

Агрессивные формы, характеризующиеся быстрым прогрессирующим ростом с метастазированием встречаются намного реже.

Чаще выявляются локализованные опухоли, то есть ограниченные самой предстательной железой. С внедрением скринингового контроля и распространением современных методов диагностики число впервые диагностированных локальных форм РПЖ стремительно увеличивается. Однако это явление не привело к росту смертности.

Возник логичный вопрос: всегда ли рак простаты нужно немедленно лечить?

РПЖ поражает в основном пожилых мужчин, у которых имеется целый ряд сопутствующих заболеваний. Агрессивная терапия может вызвать более пагубные последствия, чем медленное прогрессирование самой опухоли.

Проведенные исследования доказали, что тактика выжидания и активного наблюдения вместо немедленного начала лечения почти не уменьшает общую выживаемость.

Если же принимается решение о лечении, то у онкологов существует целый арсенал как традиционных, так и инновационных методов:

  • Операция.
  • Лучевая терапия (дистанционная или брахитерапия).
  • Фокальное малоинвазивное воздействие.
  • Химиотерапия.
  • Лечение гормонами.

Радикальными из этих методов является простатэктомия и лучевая терапия.

Отсроченное лечение

Пса после лучевой терапии рака простаты — Простатит

Отсроченное лечение рака предстательной железы до сих пор вызывает много споров. Однако большинством онкологов оно все же признано целесообразным. Суть этой тактики – не предпринимать никаких шагов по отношению к опухоли, если она имеет незначительные размеры и клинически себя никак не проявляет.

В последнее время выделяют две основные группы пациентов, попадающих под данный вид лечения:

  • Больные с небольшими опухолями с высокодифференцированной гистологической структурой. К ним применяется так называемое активное наблюдение. 10-летняя выживаемость в таких случаях составляет 87%. В случае выявления определенных критериев прогрессирования болезни немедленно начинается лечение.
  • Больные старше 70 лет с сопутствующими заболеваниями, у которых любой метод воздействия вызовет критическое ухудшение самочувствия. По отношению к ним применяется выжидательная тактика.
Активное наблюдение Тактика выжидания
Первичное решение Консервативное лечение Паллиативное лечение
Последующая
тактика
Зависит от конкретных показателей (короткое время удвоения уровня ПСА и ухудшение гистологических результатов при повторной биопсии) Индивидуально. При появлении признаков прогрессии заболевания или по желанию больного проводится гормональная терапия
Ожидаемая продолжительность жизни Более 10 лет Менее 10 лет
Критерии оценки ПСА, ПРИ,ТРУЗИ, повторная биопсия, МРТ. Периодичность осмотров от 1 до 4 раз в год Не определены
Цель Минимизация токсичности лечения
без ущерба для выживания
Избежать снижения качества жизни из-за побочных эффектов лечения
Применимо Пациенты группы низкого риска Все стадии и группы риска

Лечение рака простаты может быть рекомендовано и при отсутствии прогрессии, по желанию пациента. В случае выбора такой тактики больной информируется о возможных последствиях отсроченной терапии, а также о последствиях избыточного лечения.

«Доброкачественный» рецидив

Определяемый после радикальной простатэктомии низкий (0,2-0,3 нг/мл) уровень ПСА, который остается стабильным в течение длительного времени, может быть связан с наличием остаточной доброкачественной ткани предстательной железы (так называемый «доброкачественный» рецидив).

Ряд исследований показал, что повреждение капсулы предстательной железы во время операции может приводить к выявлению при патоморфологическом исследовании так называемого неопухолевого края резекции, ассоциированного с высокой вероятностью того, что фрагменты ткани предстательной железы без наличия клеток РПЖ могли быть оставлены в ложе удаленного органа (в области уретры, шейки мочевого пузыря, кавернозных нервно-сосудистых пучков, передней стенки прямой кишки).

В серии из 94 наблюдений Boccon-Gibod и соавт. выявили при патоморфологическом исследовании повреждение капсулы предстательной железы с наличием доброкачественных тканей в зоне дефекта в 37% препаратах после выполнения позадилонной РПЭ и в 90% случаев — после промежностной РПЭ. Mostofi и соавт. сообщают о 26% случаев инцизии капсулы с наличием неопухолевых изменений в зоне края резекции, выявленных при анализе 300 послеоперационных образцов.

По данным Moul, у ряда больных с повреждением капсулы железы и отсутствием опухолевого роста в области края резекции в послеоперационном периоде отмечается небольшое, но стабильное повышение уровня ПСА в пределах 0,1-0,3 нг/мл, что связано с оставшимися доброкачественными тканями.

Наличие в зоне операции остаточной ткани предстательной железы без признаков опухолевого роста нередко объясняется особенностями хирургической техники, в частности сохранением шейки мочевого пузыря (уретросберегающая РПЭ). Стремление хирурга выделить как можно больше мышечной ткани шейки мочевого пузыря в области ее тесного прилегания к предстательной железе может увеличивать риск оставления простатических тканей в области шейки.

Так, Lepor показал, что при срочном исследовании биоптатов из шейки мочевого пузыря при ее сохранении во время РПЭ в 38% случаев определяли доброкачественную ткань предстательной железы и только в 3% — клетки аденокарциномы. При плановом послеоперационном исследовании биоптатов шейки опухолевые клетки выявлены в 4%, а доброкачественная простатическая ткань — в 57% наблюдений.

Хирург мечтатель

В другом исследовании изучали частоту выявления остаточной ткани предстательной железы в биоптатах дистальной уретры после мобилизации верхушки простаты. Отсутствие клеток предстательной железы установлено в 39% случаев, доброкачественная ткань простаты — в 54%, аденокарцинома — только в 7%.

Таким образом, сохраняющееся небольшое, но стойкое повышение уровня ПСА после РПЭ, особенно с сохранением шейки мочевого пузыря, может быть связано с наличием остаточной доброкачественной ткани предстательной железы. Клиническое значение «доброкачественного» биохимического рецидива не совсем ясно. Существует вероятность малигнизации остаточной простатической ткани, однако частота такой трансформации в настоящее время не изучена, в связи с чем больные, у которых повышение уровня маркера с высокой долей вероятности обусловлено персистирующей неопухолевой тканью предстательной железы, не нуждаются в специальном лечении.

Инновационная методика лучевой терапии рака предстательной железы

Ещё несколько лет назад в арсенале уролога и онколога при раке предстательной железы была только билатеральная орхидэктомия. В начале 1990-х гг. прошлого века в США и странах Европы значительно выросла доля ранних форм рака, причём как среди молодых, так и среди лиц пожилого и старческого возраста. Всё чаще на окончательный выбор метода лечения влияло мнение больного.

Пациенты должны получать полную достоверную информацию о возможных вариантах лечения и иметь возможность выбора. Достаточно часто больные отдают предпочтение чуть менее эффективным, но более щадящим методам, чем травматичной простатэктомии. Это послужило толчком к развитию новых эффективных малоинвазивных методик.

В качестве альтернативы простатэктомии и лучевой терапии при локализованном РПЖ были предложены крио- и ультразвуковая деструкция опухоли. Последний метод вошёл в рекомендации Ассоциации урологов Франции, а криодеструкция — в рекомендации Американской ассоциации урологов. Оба метода относят к малоинвазивным вмешательствам и, теоретически не уступая операции и облучению, сопряжены с меньшим риском осложнений.

При внедрении в практику новых технологий, были достигнуты существенные изменения в методе лучевой терапии. Сегодня онкологи располагают аппаратурой, оснащенной многолистковыми коллиматорами, которые позволяют полностью восстановить рельеф тканей и подавать облучение в достаточно точном соответствии с контурами предстательной железы.

Стало возможным манипулирование дозой облучения с учетом всех анатомических особенностей на фоне высокой дозы облучения предстательной железы. Это метод CRT или конформной радиотерапии.

prosto3_12_10.jpg

При использовании этого метода облучение предстательной железы производится с 5-ти сторон с определенной формой лучевого пучка. Таким образом, аппаратура позволяет более прицельно воздействовать на опухоль. А также уменьшить размер «пояса безопасности» вокруг предстательной железы с 20 мм до 6 мм, что приводит к значительному снижению лучевой нагрузки на окружающие ткани.

В связи с эти появилась возможность увеличить дозу облучения непосредственно для предстательной железы. На сегодняшний день применяют дозу 86 грей. Для достижения результата курс лучевой терапии делят на 48 сеансов. В общей сложности лучевая терапия длится 10 недель. На каждом сеансе доза облучения составляет до 1,8 -1,9 грей.

Основное внимание онкологов и радиологов было сосредоточено на поиске возможностей минимизировать смещение предстательной железы в целях исключения облучения близлежащих тканей. Выход был найден: применение системы, аналогичной автомобильной GPS. Но есть существенное различие.

Автомобильная GPS получает сигнал со спутника. А при новой методике лучевой терапии эти «спуники» помещены непосредственно в предстательную железу. Оператор нажимает на кнопку, сигнал передается в простату, транспондеры, помещенные в железу, активируются и отправляют назад отраженный сигнал в виде эха.

Сверху над пациентом расположен блок, аналогичный автомобильному GPS, который позволяет быстро и с высокой точностью определить локализацию предстательной железы. Каждую минуту производится 10 сканирований, что позволяет учесть все смещения предстательной железы. И они уже не оказывают никакого влияния на прицельность облучения.

Во всех клиниках, где практикуют этот метод, производится остановка облучения при значимом смещении предстательной железы в передне-заднем направлении. При этом, соответственно, прекращается облучение и окружающих клеток.

Эта коррекция позволяет значительно снизить процент токсических эффектов со стороны окружающих органов

Таким образом подошли к минимальному количеству негативных последствий лучевой терапии рака предстательной железы. На сегодняшний день этот метод самый дорогостоящий.

Для лечения новообразования в простате после лучевой терапии используется один из следующих методов:

  1. Простатэктомия.
    Назначается довольно редко, так как она имеет множество негативных последствий в виде недержания мочи, повреждения прямой кишки и другого. С другой стороны, при правильно проведении такой операции у пациентов повышается положительный прогноз.
  2. HIFU-терапия.
  3. Криотерапия.
  4. Брахиотерапия.

Простатэктомия рекомендована в случаях, когда не наблюдается метастазирование в другие органы и возможно удаление простаты. Продолжительность жизни после такой операции составляет порядка десяти лет, наблюдаемая примерно у 65% пациентов.

prosto3_12_8.jpg

Также применяется химиотерапия. Она позволяет снизить уровень проявления симптомов, сопутствующих рецидивирующей опухоли. Общее улучшение состояния больного наблюдается на протяжении 43 недель. При этом химиотерапия не является панацеей: она не способствует излечиванию от раковой опухоли.

Помимо стандартных методик определения концентрации ПСА в сыворотке, существуют методы так называемого сверхчувствительного анализа уровня маркера, позволяющие регистрировать его крайне низкие значения. Вопрос о клиническом значении данных методов остается спорным, однако некоторые исследования показали, что ультрачувствительные способы определения ПСА позволяют диагностировать биохимическое прогрессирование после радикальной простатэктомии значительно раньше, чем при проведении рутинного анализа.

Stamey и соавт. ретроспективно исследовали образцы сыворотки у 22 больных с биохимическим рецидивом, определяемым как повышение уровня ПСА в послеоперационном периоде более 0,3 нг/мл. Используя модифицированный метод определения уровня маркера, который позволял регистрировать ПСА начиная с концентрации 0,07 нг/мл, авторы диагностировали развитие прогрессирования (ПСА=0,1 и более) в среднем на 310 дней раньше при использовании сверхчувствительного анализа по сравнению с рутинным определением уровня простатспецифического антигена.

Биологический уровень ПСА, с которого тест, изучаемый в данной работе, начинал регистрировать маркер, составил 0,08 нг/мл. ПСА не определялся в сыворотке 82,4% женщин и 86,2% мужчин после радикальной цистэктомии. У больных с развившимся после РПЭ биохимическим прогрессированием (0,1 нг/мл и выше) период от определения роста уровня ПСА ультрачувствительным методом до его регистрации в рутинном анализе составлял от 12,7 до 22,5 мес.

При использовании удьтрачувствительных лабораторных методик уровень маркера, при котором следует регистрировать биохимический рецидив, также не установлен. Так, по мнению Stamey и соавт., этот уровень составляет 0,08 нг/мл, а по данным Ellis и соавт., — 0,07 нг/мл. Doherty и соавт. изучали прогностическое значение порогового значения ПСА

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Лучевая терапия
Adblock detector